Келли с детства мечтала стать актрисой. В 17 лет она укатила из родительского дома в поисках актерского счастья в Нью-Йорк - американскую Мекку театрального искусства. Чтобы оплачивать курсы актерского мастерства, Келли подрабатывала манекенщицей. Ее быстро заметили и начали предлагать роли в известных сериалах. Актриса заключила долгосрочный контракт с телекомпанией "Фокс" и снялась в нескольких заметных шоу.

По окончанию контракта с "Фокс" Келли Резерфорд снялась в художественном фильме с Джулией Робертс "Я люблю неприятности". А затем пришла на съемочную площадку "Мелроуз Плейс".  В 1996 году Келли снялась в главной роли в экранизации роман Даниэлы Стил "Большей любви не бывает",  через несколько лет после съемок молодой актер Хайден Кристенсен  признается, что просто влюбился в Келли, с которой он в 13 лет снимался в фильме ""Большей любви не бывает". "Она была самой доброй и самой красивой женщиной, которую я когда-либо встречал, - говорит Хайден. - Я не мог отвести от нее глаз".

В 1998 актриса покинула сериал "Мелроуз Плейс" и снялась в мини-сериале с Сэмом Нилом в роли любовницы третьего президента США Томаса Джеферсона, а позже в короткой сцене фильма ужасов  "Крик-3". Далее последовали еще несколько ролей в сериалах.

30 июня 2001 года Келли вышла замуж за банкира Карлоса Тарояно, но уже в январе 2002 подала документы на развод, за время брака муж Келли перенес сердечный приступ. В  августе 2006 года Келли вновь вышла замуж, за немецкого бизнесмена Даниэла Гирша, вскоре у пары родился сын (18 октября 2006)  которого назвали Hermés Gustaf Daniel Giersch. В декабря 2008 стало известно, что актриса беременна, а в конце декабря 2008 Келли подала на развод.

После окончания съемок второго сезона "Сплетницы" Келли вернулась в Лос-Анджелес, где 8 июня 2009 года родила своего второго ребенка, малышку назвали Хелена Грейс. Начало съемок третьего сезона сериала актриса пропустила из-за декретного отпуска.